赛可瑞(Crizotinib)治疗 C-ROS 原癌基因 1 酪氨酸激酶(ROS1)重排的肺癌具有显着的抗肿瘤作用,ROS1 突变大约占非小细胞肺癌(NSCLC)的 1%。赛可瑞已上市,用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的晚期 NSCLC 的治疗,ALK 突变大约占 NSCLC 的 4%-5%。赛可瑞不仅具有针对ALK基因的药理作用,同时还对ROS1基因重排,以及c-met基因也有活性。在肺癌中,约1%患者为ROS1基因重排型。
研究验证Crizotinib对ROS1基因重排的晚期非小细胞肺癌患者作用:这是一项phase 1早期研究,共招募50名晚期ROS基因重排的晚期非小细胞肺癌患者,采用口服Crizotinib,250mg,一日两次,主要研究其安全性以及药代动力学,和患者对药物的反应。ROS1基因通过新一代测序或RT-PCR进行检测。
最终结果显示患者ORR达到72% (95%CI:58 to 84),其中3例获得CR,33例获得PR。中位反应时间为17.6个月。中位PFS为19.2个月,其中25位患者仍然处于随访之中。总共30个肿瘤进行了检测,其中7例ROS1是融合蛋白配偶体,包括5例已知和2例新的配偶基因,没有观察到ROS1重排形式与疗效之间的关系。安全方面与以往ALK基因研究的结果一致。这项结果表明,crizotinib对ROS1重排型非小细胞肺癌有显着的疗效,对不同重排形式似乎均有效。
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