BRAF是RAF激酶家族成员,参与RAS-RAF-MEK-ERK信号通路。BRAF突变在黑色素瘤、结直肠癌、乳头状甲状腺癌等肿瘤中报道。肺癌中RAF突变以及重排约占3%,主要在腺癌中,与吸烟密切相关。BRAF抑制剂威罗菲尼(Vemurafenib)已被FDA批准用于BRAF突变的转移性黑色素瘤,用于非小细胞肺癌临床试验正在进行。
纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)的David Hyman与同事在一项Ⅱ期“篮子试验”中检验了口服激酶抑制剂维罗非尼(主要用于治疗黑色素瘤)在非黑色素瘤癌症中的疗效。“这是一项非常有趣的试验,是第一批将各种具有特异性变异的恶性肿瘤置于同一‘分子篮子’的探索试验之一”,宾夕法尼亚大学的Arturo LoaizaBonilla讲到。试验招募的122名各种肿瘤患者均携带与侵袭性肿瘤相关的BRAFV600突变。89%的患者之前接受过癌症治疗。
威罗非尼用于黑色素瘤是其第一个获得FDA批准的适应症。但目前已经发行,在其他带有BRAFV600突变的其它癌种,同样效果非常好!包括肺癌,肠癌等。
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