目前,吉非替尼,厄洛替尼,阿法替尼已经获批用于初治的EGFR突变型晚期非小细胞肺癌,汇集多个临床研究的荟萃分析提示,对于初治的晚期NSCLC,一线接受EGFR-TKI治疗的中位PFS为11.0个月,在EGFR-TKI耐药后T790M阳性的患者中,奥希替尼的疗效显著,PFS为9.9-12.3个月;如果序贯使用,总的PFS为20.9-23.3个月。9291一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌初治患者,中位PFS为22.1个月。两者时间大体相当。
达克替尼(Dacomitinib)为每日一次的口服、不可逆pan-HER(泛-人表皮生长因子受体)激酶抑制剂,通过共价结合至受体酪氨酸激酶结构域,并阻止自磷酸化(autophosphorylation),不可逆地抑制HER1/EGFR、HER2、HER4的激酶活性,从而抑制下游信号传导,导致肿瘤生长抑制及凋亡。
晚期EGFR阳性NSCLC患者一线使用达克替尼,中位PFS大幅提高,达到了惊人的14.7个月,远超吉非替尼。是EGFR突变NSCLC一线治疗诱人的选择,尤其对于因肝功能异常不能耐受吉非替尼的患者,达可替尼更是最佳选择。
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