目前阿法替尼在临床上被批准的适应症有以下三种:1.用于治疗外显子19缺失或外显子21 L858R置换的转移性非小细胞肺癌患者;2,治疗铂类化疗后疾病进展的肺部鳞状细胞癌患者。3.一线治疗具有非耐药性罕见EGFR突变(L861Q、G719X和/或S768I)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。但是阿法替尼作为靶向药物,一般患者会在6个月到18个月左右出现耐药。
阿法替尼的耐药机制可包括:① 出现耐药突变,如T790M突变(约占50%)。对策:出现T790M耐药突变的患者可选择使用奥希替尼进行下一步治疗。② MET基因扩增。对策:可尝试使用克唑替尼进行下一步治疗。③ 非小细胞肺癌向小细胞肺癌转化。对策:小细胞肺癌对放疗、化疗等治疗方式相对更加敏感,患者可将治疗方向转变至小细胞肺癌肺癌,尝试使用放、化疗控制。
综上所述,阿法替尼联合紫杉醇的方案,值得在T790M阴性和不适合再次活检的患者中尝试。而阿法替尼联合西妥昔单抗的方案可能对T790M阳性和阴性的耐药患者都有效,此外阿法替尼联合西妥昔单抗的方案也可治疗EGFR 20外显子插入突变的肺癌患者。阿法替尼联合9291的方案可以针对部分9291耐药的NSCLC患者。希望有更多的患者可以获益于阿法替尼。
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