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辉瑞在研PARP抑制剂Talazoparib治疗乳腺癌的效果怎么样?

时间:2018-09-21 10:09 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  乳腺癌是中国女性排名第一的癌症,约有5%的乳腺癌患者与BRCA1/2基因胚系突变相关(BRCA1基因3%,BRCA2基因2%),BRCA突变在ER阴性乳腺癌、三阴性乳腺癌及浆液性卵巢癌中更为常见。携带BRCA1或BRCA2种系基因突变的癌症患者体内的肿瘤携带着特定的DNA修复缺陷,因此对同样能阻碍DNA修复的PARP抑制剂尤其敏感。既往已有多项I、II期临床试验证实了PARP抑制剂在转移性乳腺癌、BRCA生殖系突变肿瘤中的疗效。

PARP抑制剂

  Talazoparib是辉瑞在研的一款口服的PARP抑制剂。Talazoparib具有高效、双重作用机制,可以通过阻断PARP酶活性,并将PARP捕获在DNA损伤部位,从而诱导肿瘤细胞死亡。相比于目前上市的PARP抑制剂,Talazoparib抑制PARP蛋白的活性强100倍,是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂。

  EMBRACA试验是一项开放,随机,全球的III期研究,旨在比较Talazoparib单药对比单药化疗(卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨)的疗效和安全性。该研究也是目前为止在胚系BRCA 1/2突变阳性(gBRCA+)乳腺癌患者中开展的PARP抑制剂相关的规模最大的III期研究。主要研究终点PFS:Talazoparib组中位PFS为8.6个月 ,化疗组的5.6个月,P<0.0001 Talazoparib显著延长了无进展生存时间。根据独立评估确定,Talazoparib组总共37%的患者在1年时没有疾病进展或死亡,标准治疗组为20%。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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