过去十年来，索拉非尼一直是晚期HCC的标准一线药物，在特定的HCC患者中能获得中位2~3月的生存获益。近年来，继多项关于HCC全身治疗药物的III期临床试验一一显示为阴性结果后，终于有4项临床试验获得了阳性结果。
一线药物方面，多激酶抑制剂仑伐替尼（lenvatinib）显示出与索拉非尼相似的疗效；瑞戈非尼（regorafenib）、卡博替尼（cabozantinib）和雷莫芦单抗（ramucirumab）作为二线药物的安慰剂对照试验均达到了主要疗效终点。此外，PD-1抑制剂纳武单抗（nivolumab）和派姆单抗（pembrolizumab）作为二线药物的两项非随机试验也获得了较为优良的应答率，关键的随机试验结果将在近期内报道。
瑞戈非尼的安全性和疗效仅在索拉非尼耐受患者得到确认，雷莫芦单抗的生存益处仅在AFP ≥ 400 ng/mL的患者中被观察到。所有迄今为止被报道的二线药物研究都需要使用一线药物索拉非尼，而在仑伐替尼治疗和免疫疗法经治患者中使用二线药物的疗效尚不明确，还需对可能的治疗策略进行深入探索。
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