在一项研究中,研究人员发现PD-L1药物在不表达PD-L1的肿瘤中也能发挥抗肿瘤效应,抑制肿瘤生长,经他们深入调查后,才发现巨噬细胞也会表达PD-L1从而引起抗肿瘤效应。于是,研究人员便在巨噬细胞的培养液中添加了PD-L1抗体药物,这药物果然威力了得,显著促进巨噬细胞的生长,使得巨噬细胞的大小和数量都显著增加。
巨噬细胞有两种不同的功能类型,包括了抗癌积极分子巨噬细胞和促进癌细胞生长的叛徒巨噬细胞。研究人员发现,这些变大变多的巨噬细胞都属于抗癌积极分子分队。它们表面的识别肿瘤抗原的分子MHC-2和肿瘤坏死因子TNF-α数量都显著提高,这将有益于抗肿瘤效应。同样,研究人员对黑色素瘤小鼠进行PD-L1治疗时,也发现了肿瘤中的巨噬细胞和杀伤T细胞数量增多,并且巨噬细胞表面的MHC-2分子也得到了提升,与体外PD-L1处理巨噬细胞的结果一致。
这些结果显示,PD-L1药物能够促进抗癌积极分子巨噬细胞生成,并有利于促炎因子的生成。这表明PD-L1药物能够作用于巨噬细胞。而多项临床研究表明,PD-1药物主要作用于杀伤T细胞。这表明PD-L1药物与PD-1抗体药物的抗肿瘤效应也有所不同,是不是意味着这两种药物也能用于联合治疗呢?
为了验证这一想法,该团队构建了黑色素瘤小鼠模型,并对患癌小鼠分别进行了PD-1、PD-L1和两种抑制剂的联合治疗,结果发现:PD-L1和PD-1的组合疗法能够诱导早期肿瘤消退,并在50%的小鼠中使得肿瘤全消退;而PD-1抑制剂不能使得肿瘤消退,PD-L1抑制剂使得13%的小鼠肿瘤全消退。免疫疗法虽然效果显著,但它也有不可避免的副作用。根据以往的研究显示,免疫疗法的联合使用虽然会使得疗效翻倍,但是副作用也存在着叠加翻倍的现象,例如PD-1药物和CTLA-4药物联用副作用变大了。因此,研究人员应深入研究PD-1和PD-L1联合使用相关的副作用。
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