卵巢癌是一种常见的妇科癌症,全世界每年约20万例妇女被诊断为卵巢癌。尽管在卵巢癌的二线高级治疗中,铂类化疗的响应率很高,但依然有85%的患者会在两年内出现复发,因而病死率高。2017年3月27日,FDA批准尼拉帕尼(Zejula)用于治疗成人复发性上皮性卵巢癌,输卵管或原发性腹膜癌的维持治疗(旨在延缓癌症生长),经铂类化疗治疗后肿瘤完全或部分收缩(完全或部分反应)。尼拉帕尼的上市,无疑给中晚期卵巢癌患者带来了希望。
尼拉帕尼在临床上显着改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期的PARP抑制剂。根据尼拉帕尼临床试验553名患有复发性卵巢癌的患者,她们在最近接受的铂类化疗后出现了部分响应或完全响应。实验结果,不仅在BRCA胚系突变的患者中表现出优势(21:5.5月),在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势(9.3:3.9月)。在带有BRCA突变的患者中,尼拉帕尼降低了74%疾病发生进展或患者死亡的风险。
在未携带BRCA突变的患者中,这一数字达到了55%。因而在FDA批准时并未要求患者一定要具有BRCA的突变,而只是提及铂类敏感,因为顺铂卡铂等铂类药物也是作用于DNA结构,对铂类药物的敏感性一定程度上反映了肿瘤细胞对DNA破坏类药物(如PARP抑制剂)的潜在敏感性,提高适用人群的筛选性,另外,铂类与PARP先后顺序也存在相互协同治疗作用。这意味着卵巢癌患者近期对铂类治疗敏感(达到PR以上)的患者都可以尝试使用尼拉帕尼,适用人群范围大大增加。
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