肝移植患者因为换了一个肝,而移植肝原本并不是属于受体自身的器官,算是外来物,那么它的抗原与原本原生于受体的抗原是有差异的,这陌生的抗原,就可能会被人体的免疫系统标示为外来陌生物质,进而调动T淋巴细胞对移植肝进行攻击,严重时就会导致移植肝失活。所以,为了避免这个问题,每一个肝移植患者都必须要进行免疫抑制治疗,也就是俗称的——抗排斥药物治疗,这个治疗的核心思路就是压制人的免疫系统反应水平,避免它去攻击移植肝。考虑到人体的主要免疫细胞之一是T淋巴细胞,所以免疫抑制剂的主要抑制点就是T淋巴细胞的活化。当人体免疫系统处于低于正常水平能满足不攻击移植肝的状态时,就能维持移植肝与受体的平衡;
如此,问题就来了,以PD-1/PD-L1为代表的抗癌方案是当下以及未来很长一段时间的核心方案,而如前文所言,这个方案的思路就是免疫正常化,似乎就和移植肝对于免疫系统诉求有了冲突。可是如果不选择这种方案呢,肝癌患者能用的抗癌方案却并不多,而肝细胞癌的复发风险极高,5年生存率极低。一方面要抗癌、另一方面要抗排异,这就是天平的两端,如何维持平衡,在不发生排异的情况下使用PD-1抗体/PD-L1之类的免疫治疗方案呢?这就是一团巨大的迷雾了。
有人会说,那就不在移植群体里使用PD-1/PD-L1药物就好了嘛。没错,这样做的确就没了平衡的诉求,可是呢,肝癌的进展也会导致死亡。而在没有更好的方案前提下,也就不得不尝试去探索肝移植群体使用PD-1/PD-L1药物抗癌的可能了。目前,国际上针对肝移植患者的PD-1/PD-L1药物抗癌资料极其稀少,案例数也远远达不到具备一般性特征的规模。但是,综合各方面因素,也的确有一些肝移植患者尝试了用PD-1/PD-L1药物进行抗癌治疗。而这些抗癌治疗的肝移植患者群体里,有的发生了排异,而也有一部分没发生排异,且耐受性良好,抗癌效果不错。至于国内,这方面的文章几乎为0,更无从谈起资料的采集了;
论文参与者们了解到了14例接受过PD-1/PD-L1药物治疗的肝移植患者。这14例接受了PD-1/PD-L1药物治疗后,有4例发生了移植肝排异现象,其中有3例死于排异,在这3例死亡患者身上发生的排异都是在治疗3周之后。总体生存数为9例,中位数为1.2个月,而对治疗有反应的4例患者的存活期达到了最少4 - 18个月的时间;
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