外周神经毒性，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常，伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。根据发生的时间分为急性外周神经毒性和慢性外周神经毒性。奥沙利铂的急性外周神经毒性发生率为85%～90%，主要表现为四肢末端及口周感觉异常或迟钝；患者也可能会出现下颌痉挛、舌头感觉异常、构音困难、咽痛和胸部压迫感，多为轻度，多发生于输注开始数小时内或在1～2天内出现，持续不超过14天。
因其发生神经毒性的机制尚不明确，目前普遍认为是一种急性离子通道病变，是一种短暂性的外周感觉神经病变。多因接触冷刺激引起或加重，部分患者有短暂性咽喉部感觉麻木、肌肉痉挛或喉痉挛，可出现吞咽困难或呼吸困难等症状，严重时导致窒息。在治疗期间应注意保暖、避免冷空气或冰水的刺激，避免触摸冷物，避免冷饮、冷食物等。
那么有没有什么有效的方法可以预防或治疗奥沙利铂引起的外周神经毒性呢？目前暂时没有药物可用于预防奥沙利铂诱发的周围神经病变。美国临床肿瘤学会（ASCO）预防和管理化疗诱发的周围神经病变的指南，不建议静脉使用钙/镁补充剂或任何其他神经保护剂来预防奥沙利铂引起的神经毒性。有资料表明，运动可以潜在地降低化疗诱导的周围神经病变的发生频率。通过使用抗抑郁药，如度洛西汀（2B级证据）可以改善慢性神经病变症状，包括疼痛。对于不能对度洛西汀起反应的患者，可以使用其他辅助止痛剂（例如三环抗抑郁药、抗惊厥药如加巴喷丁、阿片样物质），以及使用物理形态如皮肤电刺激和/或介入手术。
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