CAR-T (chimeric antigen receptor, CAR)疗法,全称为嵌合抗原受体T细胞疗法,是通过在T细胞表面表达嵌合抗原受体,改变淋巴细胞的特异性和功能,从而达到特异性杀伤肿瘤的目的。人体内的特异性免疫,根据作用方式不同分为体液免疫和细胞免疫。细胞免疫在肿瘤免疫中发挥着重要的作用,T细胞以HLA(人类白细胞抗原)依赖的方式识别肿瘤抗原,这是T细胞激活的关键。肿瘤细胞能够降低抗原的表达等方式,使得T细胞无法通过HLA依赖的方式被激活,从而肿瘤能够达到免疫逃逸,进而发展成恶性肿瘤。
CAR-T疗法就是通过生物技术手段,在T细胞表达出能够特异性识别肿瘤抗原的抗体,从而能够激活人体免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。由于CAR-T疗法的高灵敏度,和传统抗体药物相比,靶向/脱靶毒性会导致更为严重的毒副作用,因此,CAR-T治疗的靶点需要寻找更为严格的肿瘤特异性抗原作为靶点。这个靶点最好在所有肿瘤细胞表面表达,但是至少不在重要的正常细胞中表达。
CD19因为在大多白血病和淋巴瘤的肿瘤细胞表面高度表达而成为一个有潜力的靶点。靶向CD19也成为该领域最为火热的靶点。除此之外,还包括了HER2+、BCMA等作用靶标。两个CAR-T产品都是针对于CD19靶点而研发出来了。不过由于CD19在正常的B细胞也会有表达,因此会有B细胞发育不良的副作用。
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