与伊马替尼相比,达沙替尼(施达赛)的抗酪氨酸活性更强,可更敏感、更广泛地抑制BCR-ABL,对于野生型和突变型BCR-ABL都有很强的抑制作用。达沙替尼能够强效克服SRC通路,并可透过血脑屏障,起到治疗/预防CNS白血病的作用,在治疗Ph+ALL方面具有较强的理论依据。共识指南推荐:达沙替尼用于诱导、维持和挽救治疗。
肿瘤负荷大、基线突变比例较大、SRC旁通路激活、中枢复发等诸多因素在Ph+ALL患者的发病机制中占了重要的地位,而达沙替尼可以有效治疗和预防上述问题,并且与其他TKI相比,达沙替尼可更敏感、更广泛地抑制BCR-ABL,并强效抑制SRC。
基于上述原因,《美国国立综合癌症网络(NCCN)急性淋巴细胞白血病指南》(2013年第1版)推荐达沙替尼(施达赛)用于Ph+ALL初治患者的诱导、维持治疗及复发/难治性患者的挽救治疗中。经达沙替尼治疗的Ph+ALL患者可达到更深、更快的缓解,并长期获益,为后续的造血干细胞移植(HSCT)创造机会,即使无法移植的患者,也能从达沙替尼治疗中获益。
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