近年来随着靶向治疗出现,延长肝癌患者生存期出现了新的转机。例如索拉非尼是全球首个批准用于治疗晚期肝癌的靶向药物,并获得了全球 9 大权威指南的一致推荐。瑞戈非尼用于治疗接受过索拉非尼停止响应的肝癌患者。这是自FDA 2007年批准索拉非尼以来,10年间首个批准在肝癌的药物。仑伐替尼对于晚期肝癌患者的总生存期,疗效不劣于索拉非尼。未来乐伐替尼就可以名正言顺的用于肝癌的一线治疗。近日,礼来公司又公布了另一个可能用于肝癌治疗的靶向药——雷莫芦单抗。作为单一疗法二线治疗,雷莫芦单抗可帮助肝癌患者延长寿命,达到了晚期试验的主要目标。
雷莫芦单抗是一款血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的完全人源单克隆抗体,能够结合并阻断VEGFR2的激活。该药物已经被美国和欧洲批准用于化疗无效或化疗后仍有进展的胃或胃食管腺癌,以及非小细胞肺癌的治疗。此次进行的REACH-2是一项全球性的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验,比较了雷莫芦单抗和安慰剂在对索拉非尼不耐受或使用后疾病进展的、并表现出高AFP血清水平(≥400 ng/mL,原发性肝癌特异性标志物)的肝癌患者中的疗效。
该试验于2015年开始,在全球20个国家共招募了292名患者,是首个在通过生物标志物检测分类的患者群体中进行的3期HCC试验。结果显示,研究抵达了总生存期(OS)的主要终点,和无进展生存期(PFS)的次要终点,且安全性数据与之前的结果一致。其实4年前,雷莫芦单抗+最佳支持治疗就已经试验用于二线治疗接受过索拉非尼治疗的肝癌患者。当时多个次要终点具有临床意义的改善,包括无进展生存期(PFS)、总缓解率(ORR)、疾病进展时间(TTP)。但是遗憾的是,在主要终点总生存期方面未能取得统计学显着差异。
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