患者使用T-DM1出现肝毒性怎么办?T-DM1引起的肝毒性,主要表现为无症状性血清转氨酶升高和肝结节性再生性增生。T-DM1导致的血清转氨酶升高发生率较高,作用机制可能是药物的非特异性作用。荟萃分析显示,转氨酶升高常常是一过性,最高值出现在用药后第8天,多数在下一周期治疗前恢复。
3~4级血小板下降和转氨酶升高的不良反应多数在用药1~2周期后逐渐减轻。所有级别血清胆红素升高的发生率仅2.8%。在临床研究应用T-DM1的患者中,观察到了7例经肝活检病理证实的肝结节性再生性增生的病例,其中6例T-DM1用药超过1年,1例发生于用药3周期后。其中1例出现了肝衰竭最终导致死亡。
肝结节性再生性增生是罕见肝脏疾病,病理特点为肝实质弥漫分布再生性小结节,伴随纤维化,多数患者初期无症状,无检验指标的异常,随着非硬化性门静脉高压的发展,临床表现出脾大、腹水和食管静脉曲张的体征,部分肝脏影像有相应的表现,而肝活检穿刺病理是证实诊断的唯一方法。因此,应用T-DM1的患者一旦出现门静脉高压,要警惕肝结节性再生性增生的发生,需要永久停用T-DM1。
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