布加替尼在2018年世界肺癌大会（WCLC）以可观的临床疗效成功惊艳众人。它不仅对NSCLC脑转移的ORR完败克唑替尼（79% vs 29%），且对亚洲人群有确切的临床疗效。以下小编与大家分享会上针对布加替尼治疗ALK-TKI一代耐药后报道的ALTA-1L研究内容。
布加替尼是ARIAD pharmaceuticals公司研发的新一代ALK抑制剂，对于L1196M以及G1269S的突变有亲和作用，同时对于ROS1，尤其是未经治疗的ROS1肿瘤活性很强，对于EGFR亦有抑制作用但活性不强。对于ALK阳性，布加替尼的活性和选择性是克唑替尼的约10倍。Brigatinib在2017年4月获得FDA批准，用于治疗后转移性ALK+ NSCLC患者。继克唑替尼，布加替尼展示了高全身性及中枢神经系统反应率，并且在同样条件下的所有ALK-TKI试验中，拥有最长的无进展生存率（PFS）。
ALTA-1L试验观察了布加替尼在ALK+的NSCLC患者中的疗效，纳入人群包括初次放疗后的患者。在初次中期分析中，布加替尼组的PFS显著优于克唑替尼组（P=00007，12个月无事件率：布加替尼67%，克唑替尼43%）。在各亚组分析（特别强调了脑转移患者）中，布加替尼的PFS均优于克唑替尼。患者对布加替尼的耐受性较佳，试验药量也随着生化指标的升高而进行调整减量。虽然早期肺炎可能是ALK-TKIs的特殊反应，但该试验的发生率很低（3%），比其他多线数的试验更少。因此，布加替尼对于ALK+ NSCLC患者的一线治疗有较好的应用前景。
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