目前基于NK细胞的免疫疗法主要分为以下四种:1.PD-1和CTLA4 免疫检查点抑制剂和NK细胞联用;2.敲除抑制型受体KIR 的NK细胞;3.CAR NK; 4.针对NK细胞的双特异性抗体。本文将主要介绍CAR NK细胞疗法,并与CAR T细胞疗法进行比较。
首先,NK细胞的来源非常广泛,除了外周血和脐带血来源的NK细胞有成功的临床转化外,NK细胞的细胞系如NK-92,KHYG-1, NKL, NKG等有良好的抗肿瘤疗效,其中应用NK-92(established from patients with clonal NK-celllymphoma)细胞的疗法已经进入临床试验阶段。相比primary NK细胞,NK-92细胞不需要从病人的血液中提取,更易于进行体外培养和基因改造,改造后的细胞有潜力应用于同种异体过继转移,有希望成为真正的off-the-shelf product。目前为止,已经开发出多种可以识别肿瘤抗原的CAR NK (NK-92 based)细胞,如anti-CD19, CD20, NKG2D, CS1, GD2, CD138, EpCAM,Her-2 CAR NK。
除去制备和应用方便这方面的优点外,CAR NK也被认为比普通CAR-T疗法更加安全。原代NK细胞在人体内的存活时间非常短,一般为几天到两周。NK-92细胞在注射前则需要进行特定剂量的辐照,保证细胞在体内不会进行增殖,但能保持辐照前的细胞杀伤能力。因此CAR NK可以在一定程度上避免CAR-T疗法中因在循环系统中存活时间过长,靶向到非肿瘤细胞而产生的副作用。
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