中国是烟草消耗大国,吸烟是导致中国恶性肿瘤的发病率持续攀升的主要原因之一。已有的证据显示,正在或者五年之内吸烟可以导致膀胱癌、结肠癌、肺癌等恶性肿瘤出现肿瘤突变负荷(TMB)增高。而在非小细胞肺癌(NSCLC)中,TMB从高到低的顺序是:鳞癌、正在吸烟的腺癌、既往吸烟大于15年的腺癌和从不吸烟的腺癌。
目前已经公认,在不同的瘤种中,TMB与免疫治疗疗效呈正相关。在晚期NSCLC中,无论是采用Pembrolizumab还是Nivolumab治疗,均已发现高TMB患者具有更好的无进展生存(PFS)时间。2017年ESMO会议上报道了一项来自意大利真实世界的大宗病例EAP研究,结果显示,有长期吸烟史的非鳞NSCLC 患者接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的客观有效率(ORR)更高;与吸烟≤5包年的患者相比,>5包年者的PFS显著较长 (2.2 vs 1.7个月)。今年ASCO报道的一项研究(abstract#9011)显示,在PD-L1高表达(TPS≥50%)的NSCLC患者中,吸烟/非吸烟患者接受ICIs治疗的ORR相似,但吸烟患者的PFS、缓解持续时间(DoR)更长。
综上所述,吸烟患者TMB更高,可能是免疫治疗的优势人群;在PD-L1高表达的NSCLC患者中,吸烟者TMB更高,接受免疫治疗的疗效更优。
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