老年患者会发生“免疫衰老”,表现多样:TCR库多样性降低,针对新抗原的免疫反应有限;早期幼稚的CD8+T细胞数降低;晚期分化的CD8+T细胞数增加;更容易感染CMV,但CMV的负向作用还不清楚。
汇总多项III期临床研究中的老年患者免疫治疗数据,可以发现:(1)绝大多数免疫治疗临床试验对年龄未作明确的限制(而国内通常有要求) ;(2)老年患者(≥65岁)占入组人群的35-50%,多处于65-75岁之间,且有获益;(3)获益部分瘤种包括黑色素瘤或其他,不分治疗类型(CTLA-4或PD-1/PD-L1抑制剂) ;(4)更高年龄(≥75岁)患者的数据不足,但临床可见获益(尤其是单药)。
CheckMate 171研究A队列是一项在双铂化疗期间或治疗后疾病进展或复发的晚期/转移性(IIIb/IV期)鳞癌NSCLC(ECOG PS≤2)中采用Nivolumab单药治疗的临床研究,主要终点是3-4级特异性治疗相关不良事件(TRAEs)。对年龄≥70岁的患者的探索性分析显示,OS、安全性与全组人群一致。但是,朱波教授课题组研究显示,≥60岁肺腺癌患者肿瘤组织中T细胞浸润数量增加但功能降低、肿瘤微环境(TME)中更多的免疫抑制细胞浸润、存在主克隆新生抗原丢失等,提示老年患者从免疫治疗中获益更难。所以,老年患者虽然接受免疫治疗的疗效与安全性与总人群一致,但并非免疫治疗的优势人群。
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