来自KEYNOTE-010研究、CheckMate 057研究、OAK研究以及一项meta分析的数据表明,携带EGFR/ALK敏感突变的非小细胞肺癌患者接受免疫治疗的疗效较差。甚至还有病例报告显示,EGFR突变患者接受免疫治疗后出现超进展。故此,业内曾一度认为EGFR/ALK敏感突变的NSCLC患者是免疫治疗的无效人群。主要原因是这类患者TMB较小,产生新抗原的能力差,很可能是“冷”肿瘤。
但是,来自一项日本的回顾性分析显示,部分EGFR敏感突变阳性患者接受Nivolumab单药治疗仍可获益;来KEYNOTE-001研究的结果也显示,部分EGFR敏感突变阳性患者接受Pembrolizumab单药也可获益。今年发表在Lancet Oncol杂志上的ATLANTIC研究研究显示,三线或后线使用Durvalumab治疗PD-L1 TPS≥25%的EGFR/ALK敏感突变的NSCLC患者,仍能带来很好的ORR。
前文提过的IMpower150研究还发现,相比于贝伐珠单抗+化疗,Atezolizumab+贝伐珠单抗+化疗能给EGFR/ALK敏感突变阳性的非鳞NSCLC患者人群带来 PFS和OS获益。此外,EGFR敏感突变伴T790M阴性的人群可能也适合于免疫治疗。因此,EGFR/ALK驱动基因突变阳性患者也可能从肿瘤免疫治疗中获益。
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