派姆单抗(Pembrolizumab)是一种高度选择性的抗PD-1人源化单克隆抗体药物,也可以抑制程序细胞死亡蛋白-1 (PD-1)的活性,通过绑定T细胞上的PD-1受体,由绑定阻断PD-1配体(PD-L1和PD-L2)的活性。目前,pembrolizumab作为有高PD-L1表达(肿瘤比例评分tumor proportionscore≥50%)的,EGFR和ALK均阴性的,非小细胞肺癌转移瘤患者的一线治疗用药。如果患者的肿瘤比例评分≥1%,对于进展的非小细胞肺癌患者也适合使用含铂药物的化疗。其他适应证包括局部复发的晚期或转移性胃癌,经典Hodgkin淋巴瘤,黑色素瘤,尿路上皮癌,头颈部鳞状细胞癌,具有高度不稳定性或错配修复缺陷的实体癌。
Durvalumab是抗PD-L1的IgG1单克隆抗体,阻碍PD-L1与PD-1和CD80的相互作用。一项对尿路上皮癌患者的多中心的、开放标签的I/II期试验显示出客观的有效率(ORR): PD-L1亚组的为27.4%,PD-L1低/阴性组为4.1%。根据这项研究的结果,durvalumab适用于含铂药物化疗期间或在12个月内使用含铂化疗进行新辅助治疗或辅助治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌出现进展的患者。2018年2月,durvalumab被批准用于根据基于铂剂的同步放化疗(Platinum-based, Concurrent Chemoradiation Therapy,PACIFIC)试验(NCT02125461)的结果,不能手术切除治疗的II期非小细胞肺癌患者。
虽然这些治疗已经证明在全身系统性肿瘤中的生存获益,因为脑转移瘤患者被排除在大多数初步试验之外,这些药物用于治疗脑转移瘤的数据有限。本文的余下部分将描述当前的循证证据,大致描述该领域的主要临床试验,讨论免疫治疗与放射治疗的联合,并讨论这些疗法的安全性。
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