KRAS突变型肺癌是PD-1/PD-L1抑制很好的靶点。首先，KRAS突变型NSCLCs，作为典型的与吸烟有关的肺癌，通常是具有高度突变负担的癌症。第二，这些肿瘤经常显示大量的t细胞浸润。第三，相关研究表明，大约24-55%的KRAS突变型肺腺癌具有肿瘤细胞PD-L1的表达。事实上，在CheckMate 057实验中，KRAS突变亚组(n = 62)是在nivolumab中OS获益最好的亚组。
如之前所述，KRAS共同发生突变是决定KRAS突变NSCLCs中不同免疫表型的关键因素。特别是TP53和STK11的主要联合突变(两者都独立地与高突变负担相关)深刻地影响了肿瘤-免疫环境。研究表明，KRAS-TP53共突变肿瘤具有高水平的细胞毒性CD-8+ Th1浸润淋巴细胞，IFN-依赖性基因和IFN-诱导的PD-L1表达[的高表达，这些发现在独立报道中得到了验证。与此相反，KRAS-STK11共同突变的肺腺癌为免疫惰性肿瘤，无肿瘤浸润淋巴细胞，免疫标志物水平降低，PD-L1表达水平低，这一发现也在其他报道中得到证实。
于此，有一点需要注意的是，KRAS突变如果伴发其他突变，对免疫治疗的疗效是非常不同的。在一项回顾性研究中（checkmate457研究）发现，具有KRAS-TP53突变的肺腺癌患者接受PD1治疗无论ORR、PFS和OS都要明显高于KRAS-STK11。这一现象也得到其他研究者的证实。因此，虽然免疫治疗是KRAS突变患者的一个很有希望的治疗方式，但是用起来还是要“因地制宜”，并不是所有患者都可受益。比如STK11的伴发突变就是一种原发耐药现象。而KRA-TP53的患者就能从PD1免疫治疗中获得利益。除此，免疫联合其他治疗也在KRAS突变患者上产生了初期的客观疗效，如PD-1抗体nivolumab联合ipilimumab、PD1联合RAF/MEK抑制剂、PD1联合CDK4/6抑制剂等。都有一定的初期临床试验结果。
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