PD-(L)1免疫抑制剂是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法,市面上已有5款PD-1/PD-L1肿瘤免疫抑制剂,分别为:默沙东的Keytruda(PD-1抗体);百时美施贵宝的Opdivo(PD-1);罗氏的Tecentriq(PD-L1);阿斯利康的Imfinzi(PD-L1);辉瑞/默克的Bavencio(PD-L1)。加上刚刚获批上市第6款:赛诺菲/再生元的Libtayo(PD-1),总共有6款PD-(L)1。目前O药和K药已获批在国内上市,而PD-L1药物Tecentriq和Imfinzi正以黑马之姿给免疫治疗领域以许多可喜临床数据。
PD-1与PD-L1哪个治疗肿瘤效果更好呢?PD-L1药物与PD-1大同小异,理论与临床上,相比PD-1,PD-L1有如下药物治疗优势:
1、疗效方面。由于PD-L1单抗不仅可与肿瘤细胞上的PD-L1合也可以与其他分子B7.1结合,采用PD-L1单抗后,PD-L1单抗直接占据PD-L1结合位点,阻断负性调控的来源,全面激活T细胞功能。
2、副反应方面。PD-1单抗除了与PD-L1结合外,还与巨噬细胞的PD-L2结合。而PD-L1单抗只阻断PD-1~PD-L1通路,并不影响PD-1~PD-L2通路,避免后者受影响引发的ILD等副作用的发生。当然,这两点的区别目前只是停留在理论层面,真正的疗效及副反应的差距还是需要严谨的临床试验头对头设计来获得最终结论。
3、PD-L1替换PD-1。著名免疫学专家陈列平教授曾经指出,部分PD-1单抗耐药的患者使用PD-L1单抗药物后依然会有效。机体对PD-1单抗耐药的原因并不是真正的肿瘤药物耐药,是基于机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体,免疫学上称为抗抗体。因此,使用PD-1免疫抑制剂的患者耐药而停药可将PD-L1单抗(Tecentriq或Imfinzi)作为选择尝试之一。此外,结合以上的副反应和PD-L1替换PD-1特点,可以得出理论结论,使用PD-1副反应过大可以尝试使用PD-L1。
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