奥沙利铂主要会引起以血管损伤为主的肝脏损伤,在接受奥沙利铂治疗的患者中,79%会发生肝窦阻塞综合征(SOS)。而联合奥沙利铂会增加SOS的风险约2.2倍,一般来讲,进行6周期以上联合奥沙利铂方案的化疗就会出现SOS。研究认为,SOS发生的主要机制,是由于化疗引起肝窦内皮细胞的损伤,破坏了肝窦内皮屏障,使大量血细胞进入肝窦,从而使肝窦发生阻塞。在显微镜下可以发现,发生SOS的肝脏,正常的肝窦间隙充满了红细胞,这种情况可以形象的理解为肝脏的内出血。
2008年发表在EJSO的一项研究中发现,使用奥沙利铂能显着增加肝窦损伤;2017年Zhao等学者的一项meta分析中也提示,奥沙利铂能增加肝窦扩张。此外,相比于其他的化疗方案,联合奥沙利铂能够显着提高SOS的比例。因此SOS是奥沙利铂的一个比较特异性的表现。SOS会对术后并发症产生影响,主要包括以下几个原因:肝功能损伤,NRH,手术难度增加(出血,输血,时间延长)。既往研究证实,SOS能够引起术后并发症增加,尤其是大范围肝切除以后的并发症,使住院时间延长。
SOS继续发展的结果就是结节性再生性增生(NRH)。NRH的临床表现像肝硬化,但是又不是病理性肝硬化。NRH可以引起脾大脾亢,导致血小板、白细胞的降低。随着停药时间的延长,大约到两年这种情况才会逐渐恢复。出现NRH以后,进行肝脏切除风险很高,术后出现肝衰竭的比例显着增高。
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