众所周知,黑色素瘤在世界范围以及中国均不属于常见的恶性肿瘤,但是近年来发病率呈上升趋势,传统的治疗方法多为非特异性免疫治疗,疗效有限,副作用大,总体预后不佳。而我国的黑色素瘤的基因突变类型和转移方式与欧美国家均存在较大的差异,所以欧美皮肤黑色素瘤的研究数据,对我国发病率较高的肢端和黏膜黑色素瘤的借鉴性不高。那么我国黑色素瘤治疗应遵循什么原则呢?
首先,基于肢端、黏膜黑色素瘤对PD-1单抗耐药机制的研究结果提示,CDK通路的变异可能介导了PD-1抑制剂的原发耐药,因此联合CDK抑制剂可能会提高PD-1抑制剂的疗效。其次,考虑到肢端黑色素瘤较易发生皮肤、皮下和淋巴结转移,黏膜黑色素瘤较易发生内脏(如肝脏)转移的特点,在PD-1单抗单独应用疗效不佳的前提下,将OrienX010在超声引导下进行转移瘤内注射,提高瘤体内药物浓度,也不失为当下的一种行之有效的改善疗效的策略。
再者,免疫治疗联合TKI,研究表明TKI介导的靶向治疗能够改变肿瘤的微环境,使得CD8+淋巴细胞比例升高,MHC-I类抗原表达增加,从而使肿瘤抗原暴露增加,有利于免疫治疗更好地发挥疗效。综上所述,根据PD-1单抗的作用特点及耐药机制,联合治疗是目前的一种行之有效的增进疗效的手段。
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