二代TKI药物阿法替尼与一代TKI药物的效果比较

　　随着对肺癌基因学方面的认识与日俱增，一代TKI尚已不能完全满足医生和患者的期望，研发人员将重心转向能与激酶发生共价结合的不可逆性TKI，于是二代TKI药物阿法替尼应运而生。阿法替尼在进入中国之前，就已经有充分的数据显示其相较于传统化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的优越性。较一代EGFR-TKi和化疗相比，在Del19上显示总生存差异。且在EGFR 突变患者中与一代TKI药物相比中显示一定的PFS和TTF的获益。在鳞癌二线患者中显示总生存获益。

　　Lux-Lung 3研究(对照组为培美曲塞／顺铂)和LUX-Lung 6研究(对照组为吉西他滨／顺铂)表明，在伴有Del19突变、即最常见EGFR类型的患者中，阿法替尼一线治疗相比化疗可显着提高生存获益和降低患者的死亡风险。LUX-Lung 3研究的中位OS分别为33.3个月和21.1个月；LUX-Lung 6研究的中位OS分别为31.4个月和18.4个月)。

　　后来进行的与一代TKI药物的头对头研究，阿法替尼再次胜出。LUX-Lung 7研究表明，相较于吉非替尼，一线使用阿法替尼治疗可以将肺癌进展的风险显着降低26%，而且随着时间推移，阿法替尼组无进展生存期的改善较吉非替尼组更加明显(HR=0.73，P=0.0165；18个月时，26%比15%，P=0.0176；24个月时，18%比8%，P=0.0184)。在晚期肺鳞癌患者进行的LUX-Lung 8研究表明，与厄洛替尼相比，阿法替尼治疗组肿瘤进展风险降低19%，无进展生存期对比(2.6月vs 1.9月；HR= 0.81，P=0.0103)；患者死亡风险也降低了19%，总生存期对比(7.9月vs 6.8月；HR =0.81，P=0.0077)。同时，阿法替尼治疗组有更多患者的整体健康相关的生存质量(36% vs 28%，P=0.041)得到改善。

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