非小细胞肺癌是肺癌的一种常见类型,在非小细胞肺癌中出现BRAF突变的概率为1%-3%,其中有一半的患者是BRAF V600E突变,且大部分为腺癌,好发生于吸烟肺癌患者。目前针对BRAF突变的非小细胞肺癌患者,美国FDA批准了达拉菲尼联合曲美替尼的治疗方案,有效率为64%,无进展生存期的中位数为9.7个月。
此外,达拉菲尼、威罗菲尼单药用于BRAF突变肺癌患者的治疗,威罗菲尼单药治疗有效率ORR是42%,中位的无进展生存期是7.3个月。达拉菲尼单药治疗有效率是33%。达拉菲尼和威罗菲尼都是一种激酶抑制剂,能够选择性地抑制BRAF V600E激酶,进而阻断了肿瘤细胞的下游通路。
众所周知,BRAF基因与细胞增殖有关,BRAF变异在许多肿瘤中都常有发生。BRAF是人类最重要的原癌基因之一,BRAF绝大部分发生BRAF V600E突变,从而导致了下游MEK-ERK信号通路的持续激活。V600E发生突变对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。除了治疗有BRAF V600E突变的肺癌患者,达拉菲尼和威罗菲尼还可治疗有BRAF V600E突变的黑色素瘤。
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