ALK融合基因突变是非小细胞肺癌第二大热点突变,发生率为2%~4%。目前ALK抑制剂已经发展了第三代,一代以克唑替尼为代表,二代有恩莎替尼、艾乐替尼等等,三代有劳拉替尼,它们在临床中的表现是不一样的。有了这么多武器,如何在临床中排兵布阵,是一个十分重要的问题。
从目前的研究结果来看,我们最重要的关注还是PFS或OS,如果这些药物梯次使用的获益时间长于单用一种药物,那么我建议梯次用药。但目前的实际情况并不理想,因为克唑替尼常规治疗的有效时间为11个月左右。恩莎替尼在美国的研究显示,它在一线应用的中位PFS为26个月,但是对于克唑替尼耐药的患者恩莎替尼的中位PFS是9个月。由此可见,如果克唑替尼耐药以后应用恩莎替尼,PFS的相加是20个月,短于直接应用恩莎替尼的疗效,所以从这个角度来讲我建议首选二代恩莎替尼在一线直接应用。同时这样还能够规避两种药物带来的不良反应加重。
从经济学角度来看,目前靶向药物在上市以后,服用一定周期就可以享受免费赠药,使用一种药物达到赠药以后,能够节省较多费用,但多种药物的应用想要达到赠药标准较难,会加重患者的经济负担。
当然目前恩莎替尼临床数据还不是很成熟,需要有更多的病例入组,确认其疗效及安全性。根据目前的研究数据来看,它的总体疗效好于一代ALK抑制剂,我们希望能够在更大的数据人群中获得这样的结果验证,从而更快的推进临床。
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