在EGFR突变的人群里面,三代药物的使用已经比较普遍,而且在中国也已经上市。那么目前面临的问题就是大量的三代药物耐药的问题需要解决。关于三代药物的耐药机制,与一代、二代药物的耐药机制有异曲同工之妙。三代药物奥希替尼的耐药可以分成EGFR通路依赖和EGFR通路不依赖。
那么EGFR通路依赖主要的还是C797S突变,但是非常遗憾,对于C797S突变还没有一个用于临床的药物,目前还只处于二期临床研究。所以说还是希望够研发出能够解决奥希替尼的耐药的药物,这也是一个非常迫切需要解决的一个问题。对于非EGFR通路依赖的耐药,分成表型转化和旁路激活。
旁路的激活对于奥希替尼的耐药数据不充分,我认为如果MET扩增的患者联合MET抑制剂,应该会起到一定效果,对于三代耐药的人群,报道的样本量及相关情况相对较少。奥希替尼的小细胞转化不少见,8%~10%的患者可能有小细胞转化,对于这部分人群的治疗是化疗,所以从EGFR的通路治疗来看,它的耐药问题始终是大家关注的焦点。
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