达沙替尼(dasatinib)为第二代(TKII),应用于伊马替尼耐药或不能耐受的各期慢性髓系白血病(CML)和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的治疗。而早在 2011 年美国食品药品管理局(FDA)已预警达沙替尼可能会增加肺动脉高压(PAH)风险。研究者首先通过回顾达沙替尼可能致肺部不良事件(PAE)发生的文献,指出肺动脉高压(PAH)是达沙替尼治疗过程中出现的少见且严重的并发症。而肺动脉高压的发生似乎与剂量或治疗时间长短关系不大。
研究人员同时也发现年龄可以作为 PAE 发生的一项预测因素。研究人员总共统计出 33 例患者,并进行筛选分类:26 例患者为慢性粒细胞白血病慢性期,3 例为慢粒加速期,1 例为慢粒急变期,1 例为 Ph 阳性的急性淋巴细胞白血病。同时按照发病人数、疾病发生特点、并发症、病理类型、放疗病史、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)用药史、发病时状况以及不良反应等项目从电子病历中进行提取,统计方法采用非参数检验。
统计结果显示:PAE 组为 13 例,占总数 39 %;9 例肺动脉高压升高的患者中有 5 位的右心室收缩压(RVSP)> 36 mmHg,最常见的症状是呼吸困难(85 %)、咳嗽(54 %)、外周水肿(31 %)和乏力(23 %)。研究者表示尽管该研究为回顾性小样本的研究,但是他们观察到与之前的临床研究相比肺动脉高压的发病率并不低,并建议医师在将达沙替尼作为一线治疗 CML 时,应该考虑这个重要的并发症。也建议患者在治疗前需进行胸部影像学和超声心动图的检查,尤其是老龄患者。早期肺部不适症状的检查至关重要,特别是呼吸困难或无法解释的咳嗽,而合并胸腔积液的患者更应该进行肺动脉高压检测。
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