众所周知,EGFR基因的19号外显子缺失突变(19Del)和21号外显子 L858R点突变(L858R)是其最常见的敏感突变类型,约占所有EGFR突变的90%;10%左右的EGFR突变为罕见突变类型,包括18号外显子点突变(G719X)、19外显子插入突变(19ins)、19号外显子点突变(L747S)、20号外显子插入突变(20ins)、20号外显子点突变(S768I)、21号外显子点突变(L833V)和21号外显子点突变 (L861Q)等。然而,针对EGFR罕见突变的有效靶向药十分有限。
二代EGFR-TKI阿法替尼是一个不可逆性ErbB家族酪氨酸酶抑制剂,可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族,不可逆地与EGFR结合,从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。
EGFR罕见突变类型多种多样,不同靶向药对不同突变的疗效存在较大差异,随着基因检测技术的进步,越来越多罕见EGFR突变被检出。因此在治疗EGFR罕见突变时,依据具体突变选择靶向药获益更大。对于18及20外显子突变这类罕见耐药突变,既往很多研究已经显示一代的EGFR-TKI效果不佳,但二代和三代的EGFR-TKI对于这些少见的突变有一定的作用,本研究中所用的EGFR-TKI可能大部分为一代的TKI,得出了化疗相对于TKI来说,患者有更好的获益。但对于二代或三代的EGFR-TKI,相信结果可能会有所不同。将来仍然需要我们进一步去研究。
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