PARP是一种存在于真核细胞中的多功能蛋白质翻译后修饰酶,是修复DNA单链断裂的关键路径。在PARP抑制剂作用下,DNA单链断裂损伤不被修复导致DNA双链断裂,不能同源重组修复,可产生细胞毒性,导致合成致死,靶向杀死肿瘤细胞。
奥拉帕尼是一种靶向治疗卵巢癌的PARP抑制剂,是唯一被美国欧盟批准用于治疗BRCA突变的晚期卵巢癌患者的药物。Ledermann等对于BRCA突变的卵巢癌患者的预后进行了回顾性分析,结果显示:对BRCA突变的卵巢癌患者,奥拉帕尼组PFS明显长于安慰剂组(11.2vs.4.3个月,P<0.0001),而无BRCA突变组PFS(7.4vs.5.5个月;P=0.0075)差异不明显。证明了奥拉帕尼对于BRCA突变的卵巢癌患者具有明显的临床意义。
Ledermann对265例患者至少5年的随访发现,奥拉帕尼在携带BRCA突变的铂类敏感复发卵巢癌患者中进行维持治疗可明显减少复发并延长患者PFS。此外,Graybill等研究发现奥拉帕尼对于BRCA突变铂敏感卵巢癌患者PFS显著延长(19.1vs.5.5个月)。
Liu等进行的Ⅱ期临床研究比较了90例奥拉帕尼联合西地尼步和奥拉帕尼单一治疗铂类敏感复发卵巢癌的疗效,结果:联合治疗组PFS得到显著改善(7.7vs.9.0个月,P=0.005),特别对于BRCA突变铂敏感卵巢癌作用更显著。
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