免疫治疗药物Blinatumomab是首个由美国FDA批准的CD19特异性抗体

　　Blinatumomab是一种CD19/CD3双特异性抗体，它是首个T细胞连接系统双特异性抗体，也是首个由美国FDA批准的CD19特异性抗体。Blinatumomab作为免疫治疗的药物，既能选择性地靶向结合患者过度增殖的 B 细胞淋巴母细胞表面的CD19蛋白，同时特异性地结合T细胞表面的CD3蛋白，从而激活 T 细胞，通过活化的 T 细胞来识别和杀灭过度增殖的 B 细胞淋巴细胞。在美国，每年大约有6000多人被确诊患ALL，且上述癌症异常难治，而Blinatumomab通过了FDA的快速批准，是免疫治疗史上具有里程碑意义的事件。

　　最初，由Kohler和Milstein提出杂交瘤技术，1985年开发并批准了第一种特异性结合人类CD3的单克隆抗体(mAbs)muromonab-CD3(OKT3)用于治疗器官移植排斥反应；数十年后，在1997年，rituximab 作为第一个抗肿瘤单克隆抗体被批准上市，用于治疗CD20(+) 非霍奇金氏淋巴瘤 。这些药物的成功，促使抗体技术向深处发展，各类技术层出不穷，T细胞结合抗体构想孕育而生。

　　T细胞结合抗体的构思首先由Staerz等人提出，杂交瘤抗体的一条臂结合CD3，而另一条臂与抗原靶点结合，这样就形成了T细胞结合抗体。一方面，结合CD3的杂交瘤抗体可以活化T细胞，另一方面，当抗体与抗原靶点结合时，活化的T细胞可以消灭携带抗原的细胞。这种策略，使癌症免疫治疗更上一层楼，好比子弹长了眼睛一样可以准确追踪“敌人”。

　　在1980 和1990年代，有一种新的双特异性抗体技术被提出，Peter Kufer等人发展出将两个或多个单链可变片段(scFv)相互串联，这与普通的抗体相比，每个肽链的体积与分子量大大减少，这样发展出来的分子被称为双特异性T细胞衔接器(bispecific T-cell engager)，简称BiTE。

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