奥拉帕尼(Olaparib):该药由阿斯利康公司研发,是第一个PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂。2014年12月19日,美国FDA批准上市,批准剂型为胶囊剂,规格为50mg;用于铂敏感复发性BRCA突变卵巢癌成人患者的维持治疗,成为第一个获批的PARP抑制剂。今年初还获批用于治疗BRCA基因胚系突变(gBRCAm)且HER2阴性的转移性乳腺癌,尤其给三阴乳腺癌患者带来了福音。
适用人群:已接受≥二线含铂方案化疗的卵巢癌患者的维持治疗, 有BRCA1和BRCA2基因突变者效果更好。关键词:“铂敏感”“BRCA突变”“维持治疗”。不良反应:最常见的副反应主要表现为血液学毒性:贫血、中性粒减少及血小板减少(1.0%两组)。非血液学方面包括恶心、疲劳/乏力、呕吐等。
疗效获益:III期SOLO-2试验中,294例BRCA1/2突变复发卵巢癌患者被纳入其中,这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发,最近对含铂方案有疗效,以2:1的比例随机分配到奥拉帕尼维持治疗组(300mg,bid)及安慰剂组,最终主要研究目标PFS,经独立调查(BICR)评估,奥拉帕尼治疗组:安慰剂组是30.2个月:5.5个月。另一种评价方法,Olaparib组达到19.1个月,也明显高于安慰剂组的5.5个月。总体反应率34%。
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