2018 ESMO会议公布了柯萨奇病毒A21型(CVA21,Cavatak)联合PD-1单抗Pembrolizumab(派姆单抗)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和膀胱癌的Ib期KEYNOTE-200试验结果(编号LBA40 )。研究表明,静脉输注CVA21和派姆单抗联合方案有良好的耐受性,没有剂量限制性毒性(DLT),3度治疗相关不良事件(TRAE)发生率为12.8%(10/78),没有观察到4/5度TRAE。
可评估的免疫检查点抑制剂初治NSCLC患者的ORR目前为23%(7/31, 2CR +5PR),其中非EGFR/ALK突变患者的ORR为33%(7/21)。在免疫检查点初始膀胱癌患者中,大部分处于二线治疗,ORR为31%(8/26, 3CR+5PR)。值得注意的是,免疫检查点初治膀胱癌患者中,基线PD-L1表达阴性者的ORR为30%(3/10)。
在可评估的免疫检查点初治患者中,PD-L1低表达/阴性患者的配对活检组织免疫组化染色显示,接受CVA21+派姆单抗治疗后,62%(8/13)患者的PD-L1+肿瘤细胞在第15天显著增加。目前免疫检查点初始NSCLC和膀胱癌患者的中位OS分别为9.5和11.2个月。在既往使用过免疫检查点治疗的患者中,观察到的最佳疗效是患者疾病稳定期(SD)延长(n=17)。CVA21联合派姆单抗的系统治疗有良好的耐受性,介导了积极的临床信号活动,同时明显增加研究人群的肿瘤PD-L1表达水平。
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