从E4599 、AVAIL到BEYOND、REVEL试验,贝伐珠单抗联合化疗用于一线治疗非鳞癌,雷莫芦单抗联合多西他赛用于二线治疗,两者奠定了单抗类抗血管生成抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗地位,验证了此类药物对于亚洲人群同样疗效,甚至疗效更显著。小分子多靶点TKI治疗NSCLC的探索也是一个热点,国外的研究包括一线及维持、后线等,但大部分效果并不是很理想,只有尼达尼布有一定的获益。
欧盟已批准尼达尼布联合多西他赛用于肺腺癌二线治疗,但其肝毒性比较大。国内的小分子抗血管生成TKI也在研究,如阿帕替尼、呋喹替尼等。但以上两类治疗晚期NSCLC皆需联合用药,而安罗替尼单药即可取得OS与PFS双阳性的结果。EGFR与VEGFR的CROSS-TALK至关重要,所以靶靶联合的研究也在不断深化,如:EGFR TKI+贝伐珠单抗治疗EGFR突变患者。
阿帕替尼联合EGFR-TKI用于EGFR-TKI耐药后NSCLC的临床研究;呋喹替尼联合吉非替尼针对晚期结直肠癌的III期临床研究FRESCO获得阳性结果,针对晚期非小细胞肺癌的III期临床研究正在进行中。对于EGFR突变阳性患者,抗血管生成+EGFR-TKI或将其一线治疗的新选择,当然联合用药后的副作用加重现象值得我们特别关注。
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