涉及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的各类研究层出不穷,证据亦越来越多。各类指南推荐的TKI治疗范围涵盖了晚期NSCLC的二、三线治疗,一线治疗甚至维持治疗,由此推断极大比例的晚期NSCLC患者在其治疗过程中的某个阶段必然会接受EGFR-TKI治疗。埃克替尼、厄洛替尼与吉非替尼三药均有相同的喹唑啉母环,埃克替尼与厄洛替尼的差别仅在侧链的开环与闭环,上市最早的是吉非替尼,其次是厄洛替尼和埃克替尼。那么三者之间怎么选择优先用药呢?
从临床研究的的数量上来看,上市较早的厄洛替尼和吉非替尼一线,二线,维持等研究多,而上市较晚的埃克替尼仅有二线ICOGEN研究。厄洛替尼临床实验数量是吉非替尼2倍,结论相对更全面可靠。在一线治疗晚期NSCLC患者上,厄洛替尼较吉非替尼有一定优势。埃克替尼目前在此方面并无相关一线研究。在台湾晚期非小细胞肺癌吉非替尼和厄洛替尼的比较的多中心逆溯型研究中, 1122个患者入组,其中厄洛替尼组407人,吉非替尼组715人。该研究表明,厄洛替尼组生存优于吉非替尼组。厄洛替尼组和吉非替尼组的疾病控制率分别是65.8% 和58.9%(P=0.025);厄洛替尼组和吉非替尼组的中位无进展生存期分别是4.6月和3.6月(P=0.027);厄洛替尼组和吉非替尼组的中位总生存期分别是10.7月和9.6月(P=0.013)。在埃克替尼vs吉非替尼III期临床双盲对照试验(ICOGEN试验)中,埃克替尼与吉非替尼疗效相似,埃克替尼在PFS、ORR、OS及不良反应上均优于吉非替尼。
不良反应及价格:三药的不良反应类似,包括皮疹、腹泻、恶心呕吐、食欲不振、皮肤溃烂、肝功能异常、出血、呼吸困难、间质性肺炎等,不良反应严重程度从高到低依次为厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼。从每月服用费用比较,从高到低依次为厄洛替尼(每月费用约2万)、吉非替尼(每月费用约1.6万)、埃克替尼(每月费用约1.2万)。
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