EGFR-TKI靶药让很多肺癌患者看到了治疗的希望，但这类药物耐药时间一般在一年左右，当然也存在个体差异，有的患者可达到十年之久。因此针对靶药耐药后的处理成为目前亟需解决的热点问题。目前耐药的机制众多，继发突变和旁路激活是主流套路，有这两种改变的患者还不错，可以通过联用其他靶药的方式来解决。但是不乏有很多人仍然是使用何种方式都没有效。
这主要是因为可能是存在非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的情况。分析221例使用一代二代TKI耐药后EGFR突变肺癌患者的情况，发现，3%左右的患者会出现小细胞肺癌的转化。三代药物奥希替尼耐药后有6%的肺癌患者会出现小细胞肺癌的转化。那什么情况预示着非小细胞肺癌在向小细胞肺癌转化呢？
我们不可能对所有的靶药耐药的非小细胞肺癌患者都进行小细胞的病理检测，不现实且对患者有害。Nicolas Marcoux 教授也汇总了有预测小细胞转化的指标研究。以下两类患者需认真考虑。（1）患者一开始具有EGFR突变，治疗后EGFR消失，免疫组化显示Rb蛋白的广泛缺失。（2）初始基因检测同时具有P53和Rb基因的失活，这类患者转化为小细胞肺癌的风险偏大。
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