Olaparib在卵巢癌领域的发展路径,从侧面体现了AZ的上市策略:先以四线上市,再逐步向二线和一线拓展。而这“委曲求全”的策略背后,与Olaparib早期的临床数据息息相关。
1.AZ早期开发的目标适应症是三阴乳腺癌,在相关II期临床证明该药在三阴性乳腺癌患者人群中几乎无应答后,才将其重心限定在gBRCA突变的乳腺癌及其新辅助治疗上。2.AZ在新的研发重心上并非一帆风顺。2014年2月,AZ提交了该药用于铂类治疗复发的gBRCA突变卵巢癌维持治疗的上市申请。2014年6月,FDA对该药疗效的可靠性提出质疑。最终,FDA肿瘤药物咨询委员会 (Oncologic Drugs Advisory Committee,ODAC) 以11:2的投票结果反对Olaparib的加速批准。
随后,AZ拿出了一个比较关键的II期临床数据(NCT01078662):对于那些已接受三种或更多化疗方案治疗的gBRCA突变的卵巢癌患者,奥拉帕尼客观缓解率(ORR)为34%;中位缓解持续时间是7.9个月。换句话说,参与临床试验的34%的患者平均有7.9 个月的 ORR。说实话,数据并不是很漂亮,但基于该数据,Olaparib成了全球第一个上市的PARP抑制剂。
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