易瑞沙(GEFITINIB)是治疗肺癌比较有效的一种靶向药,但是肺癌患者服用易瑞沙一段时间就会出现耐药,研究发现,或许姜黄素可以提高易瑞沙有效率,延缓易瑞沙耐药。姜黄素通过抑制增殖,EGFR磷酸化和诱导EGFR泛素化和凋亡,增强易瑞沙在NSCLC细胞系和异种移植小鼠模型中的抗肿瘤活性。此外,姜黄素通过改变p38活化减弱易瑞沙诱导的胃肠道不良反应。
这些发现提供了一种新的治疗策略,即姜黄素作为佐剂,以增加易瑞沙的使用范围并克服NSCLC患者中易瑞沙的低效率。同样在另一项姜黄素逆转非小细胞肺癌吉非替尼耐药的研究发现:姜黄素联合亿易瑞沙比单用易瑞沙对PC9/G2有更明显的抑制作用。研究发现姜黄素在4μmol·L-1的无细胞毒剂量下能够提高易瑞沙的细胞毒作用。
姜黄素联合易瑞沙组细胞存活率比单用易瑞沙(GEFITINIB)组降低13%~22%,这说明姜黄素对具有明显的逆转耐药作用。姜黄素对易瑞沙耐药细胞株PC9/G2具有耐药逆转作用,其逆转作用机制可能是通过下调EGFR下游信号通路中PI3K的表达水平,从而诱导更多的凋亡蛋白Caspase-3而实现的。发现其能作为安全有效地辅助治疗药物逆转肺癌靶向药易瑞沙耐药。
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