比卡鲁胺片与恩杂鲁胺的疗效与安全性对比

　　比卡鲁胺片属于第一代抗雄药物。对于第一代抗雄药物，治疗后大多数患者会出现耐药；耐药机制包括：比卡鲁胺可以诱导野生型雄激素受体的表达，从而使得细胞核内雄激素蛋白水平的升高导致比卡鲁胺由拮抗剂转变为激动剂；雄激素受体共激活因子的表达增加以及雄激素配体结合结构域的突变等。因此研发第二代抗雄药物以克服耐药显得尤为重要，恩杂鲁胺脱颖而出；恩杂鲁胺有几个优势：没有对野生型雄激素受体的激动剂活性、不升高雄激素受体共激活因子的水平，并抑制雄激素受体结合至DNA。相比比卡鲁胺，恩杂鲁胺与雄激素受体的亲和力高5～8倍。

　　恩杂鲁胺已经批准用于转移性CRPC患者，包括化疗后与化疗前。比卡鲁胺广泛应用于非转移性或转移性CRPC患者。该随机对照、双盲、II期研究是头对头比较恩杂鲁胺与比卡鲁胺的疗效与安全性。相比比卡鲁胺，恩杂鲁胺显着降低进展或死亡风险达76%（风险比为0.24，95% CI, 0.18 - 0.32; P < .001）；两组中位PFS分别为19.4个月和5.7个月。另外恩杂鲁胺显着改善所有关键次要终点：至PSA进展时间（风险比0.19; 95% CI, 0.14 to 0.26; P <.001）；PSA降低≥50%的患者比例（81% v 31%; P < .001）；转移性患者影像学PFS（风险比0.32; 95% CI, 0.21 to 0.50; P < .001）。在非转移性与转移性CRPC亚组患者，恩杂鲁胺均有获益。该研究观察到的安全性事件与既往恩杂鲁胺III期研究是一致的。

　　在非转移性或转移性CRPC患者，相比比卡鲁胺片，恩杂鲁胺显着降低前列腺癌患者进展或死亡风险。在专家述评中提到另外一项头对头对比恩杂鲁胺与比卡鲁胺用于转移性CRPC患者的随机对照、双盲、II期研究（TERRAIN）；该研究主要研究终点为PFS。相比比卡鲁胺，恩杂鲁胺显着改善PFS（风险比为0.44，95% CI, 0.34 - 0.57; P < .0001）；两组中位PFS分别为15.7个月和5.8个月。

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