相比其它肺癌患者,有ALK突变的肺癌患者是幸运的,因为临床上有不少针对此突变的药物,并且治疗效果相当的好,甚至很有可能把肿瘤吃消失掉。对于ALK抑制剂目前有4款靶向药:一代的克唑替尼,二代的塞瑞替尼、阿来替尼、布吉替尼,分别被批准用于ALK+的一线和二线治疗。现在,终于迎来了三代ALK-TKI——劳拉替尼(lorlatinib),用于ALK+的肺癌二三线治疗。
一项代号为B7461001的1/2期临床研究对劳拉替尼的疗效和安全性进行了验证。这项研究共纳入了215名ALK+转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,总缓解率(ORR)达到48% 。更重要的是,57%的患者接受过不只一种ALK抑制剂的治疗。其中,有69%的患者已经大脑转移,其颅内缓解率也达到了60% (95% CI 49%, 70%)。
与其它ALK抑制剂相比,劳拉替尼(lorlatinib)的潜在优势是入脑能力更强,且对ALK抑制剂耐药患者的治疗效果还Kennedy给有效,可显著提高患者的生存期。证实基于此研究数据,FDA最终加速批准了这一药物,推荐剂量为100mg/天。在100mg qd剂量时,进行血浆和脑脊液药物浓度对比,发现Lorlatinib能够穿过血脑屏障,脑脊液药物浓度很高,脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。
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