局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)涉及多学科治疗,且患者的分期和具体情况多变。新辅助治疗通常被认为是可手术局部晚期患者的最佳治疗方案。然而,靶向治疗已广泛应用于晚期NSCLC,但新辅助靶向治疗在局部晚期患者中仍未得到很好的探索。对于存在ALK融合局部晚期非小细胞肺癌,克唑替尼在新辅助治疗中的地位目前并不明确。鉴于此Chao Zhang等开展了一项研究,研究结果发表在近期的JTO杂志上。
研究者描述了11例ALK(间变性淋巴瘤激酶)阳性患者,病理证实为N2 NSCLC,给予克唑替尼新辅助治疗。所有患者均为初治患者,并接受克唑替尼,起始剂量为250mg,每日两次。病例3通过血浆和组织的二代测序(NGS)在新辅助治疗之前和之后进行动态监测。病例4为术前组织进行了NGS。该研究发现新辅助克唑替尼后十例患者部分缓解,1例患者病情稳定,其中1例患出现4级肝损伤。10/11(91.0%)患者接受R0切除术,2例患者新辅助克唑替尼治疗后达到病理完全缓解(pCR)。
6例患者随访期内出现疾病复发,其中5例患者术后接受克唑替尼作为一线治疗,获得了长时间疗效。血浆和组织的动态监测同时显示部分反应(~50%)患者敏感的ALK信号通路减少,且没有捕获ALK依赖的耐药性变异。
所以研究者认为,新辅助克唑替尼在局部晚期疾病中可行且耐受性良好,患者新辅助治疗后完全切除率高。手术前克唑替尼可以彻底消除循环系统残留的肿瘤细胞,且并不影响术后一线克唑替尼使用,正在进行的前瞻性试验将证明其在新辅助治疗中的地位。
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