曲妥珠单抗(trastuzumab)的出现无疑很大程度上改善了HER2+乳腺癌的自然病程。目前,早期HER2+乳腺癌1年的曲妥珠单抗辅助治疗生存获益明确、安全性好。但随着暴露人群的增多,曲妥珠单抗的心脏毒性受到越来越多临床医生的关注。曲妥珠单抗诱导的心脏毒性主要临床表现包括:无症状性的LVEF(左室射血分数)降低、心动过速、胸痛及慢性心衰等。有报道显示,曲妥珠单抗诱发慢性心衰的比例为4%,75%的心功能障碍患者有症状,但总体心脏病病死率较低,曲妥珠单抗导致的Ⅲ、Ⅳ级慢性心衰在和蒽环类联用时更为常见。但曲妥珠单抗诱导的心功能不全与蒽环类药物并非完全一样。
所以在2016年发布的“HER2+乳腺癌临床诊疗专家共识”中,对于曲妥珠单抗心脏毒性管理提出了一些可行性建议。第一,曲妥珠单抗联合化疗药物尤其是蒽环类化疗药物会增加心肌损害,严重者会发生心衰。晚期乳腺癌患者不推荐曲妥珠单抗联合蒽环类化疗,辅助治疗曲妥珠单抗要在蒽环类化疗后使用,新辅助治疗可以在严密观察下,曲妥珠单抗联合4周期短程蒽环类化疗。
第二,尽管临床研究观察心脏毒性事件发生率不高,且大多可恢复,但应注意临床研究入组病例是化疗后经心脏功能的安全筛选。因而,临床要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图LVEF基线评估后再开始治疗,使用期间每3个月监测1次心功能。若患者无症状性心功能不全,检测频率应更高(如每6~8周1次)。第三,治疗过程中,临床医生应关注LVEF下降后的临床处理。
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