前列腺癌细胞在雄激素与受体结合以后,转移至细胞核内,与雄激素受体的基因绑定靶位结合,这样它下游的基因转录才被激活,导致前列腺癌细胞快速增殖。阿比特龙和恩杂鲁胺就是通过抑制雄激素这一机制来控制肿瘤的。 AR-V7,又称雄激素受体拼接变体7,是雄激素受体的一种变体形式。目前研究发现越来越多的前列腺癌患者体内出现AR-V7的表达,AR-V7可以不与雄激素受体的绑定基因结合,就能引发下游基因的转录,因此它是导致阿比特龙耐药的重要机制之一。
研究人员在对AR-V7进行了深入的研究后,深感AR-V7在前列腺癌中的重要作用,迫切想把AR-V7的检测带到当前中国前列腺癌人群中,希望AR-V7的检测,能带领前列腺癌患者们在治疗的途中,少走弯路。2018年,该研究团队从尿液外泌体内检测到高敏感度的AR及AR-V7的表达,其敏感性高于常规的循环肿瘤细胞(CTC)和血浆外泌体检测手段。
前期研究发现,阿比特龙耐药的前列腺癌患者,高达50%的人存在AR-V7表达的阳性,而阿比特龙治疗稳定的人群中,阳性比例仅为6.25%。这说明了什么?说明了AR-V7与阿比特龙耐药存在高度相关。换句话说,如果一位前列腺癌患者经过检测显示AR-V7阳性,那最佳的后续治疗是什么?答案是多西他赛化疗或其他靶向治疗,而不是阿比特龙或恩杂鲁胺!基于AR-V7进行治疗方案的选择,使前列腺癌患者节约了无效治疗所带来的时间损耗,在与疾病赛跑的比赛里,赢得宝贵的时间。
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