MET基因扩增是EGFR靶向治疗耐药的重要原因。Tepotinib是制药巨头默克开发的口服MET抑制剂，2018年ESMO年会报道了Tepotinib联合吉非替尼治疗MET阳性，EGFR靶向治疗耐药的亚洲晚期非小细胞肺癌的II期临床研究。研究结果显示MET免疫组化IHC 3+的患者中位无进展生存期为8.3个月；MET基因扩增的患者中位无进展生存期更达到 21.2个月。
研究最终纳入55例EGFR靶向治疗耐药，EGFR突变且T790M阴性，MET阳性但没有接受过MET靶向治疗的晚期非小细胞肺癌患者。随机31例接受Tepotinib+吉非替尼治疗（T+G），Tepotinib剂量为500毫克，每天一次口服，吉非替尼剂量为250毫克，每天一次口服。24例接受培美曲塞+顺铂或卡铂化疗。
结果T+G治疗与化疗的中位无进展生存期居然没有明显的差异，但亚组分析显示MET IHC 3+和MET基因扩增的患者接受T+G治疗的中位PFS相比化疗有延长，其中MET基因扩增的患者接受T+G中位PFS达到21.2个月，远超化疗的4.2个月中位PFS。这说明MET IHC 3+亚组中Tepotinib+吉非替尼对化疗的PFS优势基本是由MET基因扩增患者贡献。MET基因扩增的患者接受Tepotinib+吉非替尼治疗才有PFS获益。
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