哌柏西利在延缓和逆转内分泌耐药方面都有充足的证据。2017 ASCO报道的TREnd研究（编号1002)证实，对于内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌，将患者原本已经耐药的内分泌药物与哌柏西利联合使用，较哌柏西利单药延长了PFS和临床获益持续时间。
PALOMA-3进一步证实了哌柏西利在逆转内分泌耐药方面的优势。PALOMA-3根据既往内分泌治疗敏感性对患者分层，原发耐药和继发耐药者分别占79%和21%左右。对于既往内分泌治疗敏感的410例患者，实验组和对照组的OS分别为39.7个月和29.7个月（HR=0.72; 95% CI: 0.55~0.94），OS显著延长了10个月。
然而值得注意的是，对于既往内分泌治疗不敏感的患者，联合哌柏西利组的OS仅为20.2个月，与氟维司群单药组的26.2个月没有统计学差别（p=0.29），提示化疗可能是对这些内分泌不敏感患者更好的治疗选择。
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