Tepotinib是一种MET酪氨酸激酶抑制剂,以前曾在实体瘤中显示过活性。有临床数据显示,tepotinib有能力克服异常MET激活导致的EGFR TKIs获得性耐药。一项在亚洲患有局部进展期或转移期EGFR阳性、MET突变非小细胞肺癌(NSCLC)的患者中对tepotinib的疗效进行了评估。患者每天口服Tepotinib500毫克+口服吉非替尼250毫克,或静脉注射培美曲塞和顺铂。
附加的标准包括对先前EGFR TKIs的耐药性,以及没有先前的HGF/MET路径导向治疗。分层因素为MET突变类型和EGFR TKI前期处理。研究的主要终点是主要研究者评估的无进展生存期。ORR和安全性是次要的终点。Tepotinib已被证明具有可接受的安全性。在本分析中,虽然100%的两组患者都经历过治疗突发不良事件(TEAEs),但在接受联合治疗的11例患者(35.5%)和化疗组的8例患者(34.8%)中发生过严重不良反应事件。
tepotinib和gefitinib的治疗通常耐受性良好,大多数不良反应的严重程度为轻度到中度。tepotinib+易瑞沙组患者最常见的不良反应是淀粉酶增加和中性粒细胞计数减少。在化疗组中,7例(30.4%)患者贫血,3例(13%)患者低钾血症。tepotinib+易瑞沙臂因不良反应而停止治疗有3例患者,化疗组为1例。此外,实验组与不良反应相关的死亡人数为1人,对照组为0人,但与研究治疗无关。
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