复发性卵巢癌的治疗原则是姑息而不是治愈。生存质量是再次治疗时应该重点考虑的因素,卵巢癌对多种化疗药物敏感,即使复发后仍有多种药物有效,二线药物主要有拓扑替康、吉西他滨、脂质体阿霉素等,单药有效率多在20%左右。但部分患者在接受多种方案多程化疗后仍有复发或控制不佳,并往往伴骨髓代偿功能差,患者的白细胞或血小板数量已不能满足化疗要求。因此,如何选择低毒、有效的方案,特别是骨髓抑制相对较轻的方案尤为重要。
托泊替康为半合成的喜树碱衍生物, 其水溶性好, 且溶解后分子呈二聚体形式。为了找寻该药与DNA 合成的具体位点进行了试验。试验发现, 托泊替康可诱导细胞凋亡,但其作用方式并非直接插入DNA 双链碱基, 而是与DNA双链及拓扑异构酶I 形成复合物, 而结合位点则为DNA 小沟的多聚dG-dC 序列。喜树碱类虽然不直接与合成DNA 及RNA 的生物酶直接结合, 但其仍可有效且快速地抑制粒细胞核酸的合成。除此之外, 这类物质通过与DNA 双链及DNA 拓扑异构酶结合形成复合体干扰DNA 的复制而起到促进细胞凋亡的作用。
传统的托泊替康方案治疗妇科恶性肿瘤有效, 卵巢癌的有效治疗剂量为1.5 mg/m2 , 给药时间为第1 ~ 5 天, 给药周期为21 d, 对铂类敏感的复发性卵巢癌有效率为19 %~ 33 %, 铂类耐药的患者为12 %~ 18% 。
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