gBRCAm细胞对PARP抑制剂十分敏感,当两条修复路径被阻断后,癌细胞发生凋亡,即合成致死效应。Talazoparib是DNA修复酶PARP(包括PARP1/2)的抑制剂,通过抑制PARP酶活性,增加PARP-DNA复合物的形成,最终降低癌细胞的增殖能力并促使凋亡。
Talazoparib的获批是基于一项开放标签的临床三期试验(NCT01945775),主要研究终点为无进展生存期(PFS)。Talazoparib组与标准单药化疗组(卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨)的中位PFS分别为8.6个月和5.6个月(HR=0.542,p<0.0001),具有显著性差异。
Talazoparib是FDA批准的第4个PARP抑制剂。目前,该领域基本由阿斯利康(Olaparib)、Clovis (Rucaparib)、Tesaro (Niraparib)和辉瑞(Talazoparib)领跑。作为首个PARP抑制剂药物,Olaparib先后在卵巢癌和乳腺癌领域获批,并从卵巢癌四线药物走向一线。通过辉瑞授权,Clovis历时5年实现了Rucaparib在卵巢癌领域上市。而Tesaro从默沙东授权的Niraparib以治疗卵巢癌二线药物上市,并成为Olaparib强有力的竞争对手。相比跨国药企,国内项目尚处于临床阶段。Talazoparib的顺利获批,将继续推动该领域的竞争。
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