右侧和左侧结直肠癌(CRC)由于遗传学和表观遗传学的不同而具有不同的基因组模式。右侧CRC具有较高的黏液性组织学特征发生率,会增加微卫星不稳定性,具有较高的KRAS和BRAF突变率,而左侧CRC会较高表达c-myc、RAS和VEGFA,放大EGFR和ERBB2,具有更多的TP53基因突变。一些研究证实,无论是否转移,右侧和左侧CRC的生存结局都具有显着的差异。左侧转移性CRC(mCRC)比右侧mCRC具有更好的总生存结局。自2004年被美国食品和药品监督管理局批准以来,靶向血管内皮生长因子如贝伐单抗和表皮生长因子受体如西妥昔单抗的生物制剂治疗已经被添加到mCRC的全身性化疗中。
一项最近的研究已经证实了肿瘤原发部位对BT治疗有效性的影响。CALGB/SWOG 80405试验表明,在mCRC的一线治疗当中,所有野生型RAS的右侧mCRC患者接受贝伐单抗比接受西妥昔单抗的生存结局好,而左侧肿瘤原发部位的患者接受西妥昔单抗的生存结局更佳(HR,0.77;95% CI,0.59~0.99;P=0.04)。
由于大量的证据证实了肿瘤原发部位对BT应答的影响,美国国家综合癌症网络(NCCN)建议,不可切除的mCRC的一线治疗中要将肿瘤原发部位考虑进去。西妥昔单抗或帕尼单抗的抗EGFR治疗仅推荐用于野生型RAS和左侧CRC的治疗。然而,NCCN目前并未建议随后的BT治疗要根据肿瘤原发部位进行分层。因此,此研究旨在一个基于多样化人群的数据集中评估肿瘤起源与死亡率之间的相关性,该数据集的患者接受全身性化疗和贝伐单抗或西妥昔单抗治疗mCRC。
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